同门师兄弟保生大帝（郑少秋,饰）与瘟君（淳于珊珊,饰）千年斗法,落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状,列举了保生大帝种种“罪状”,玉帝（王新民,饰）大怒,将保生大帝打入凡界,并交给他一个匪夷所思的任务,把一个品行顽劣的医官培养成一个名医,否则终生不许返回天庭。由此一来,保生大帝落魄为一民间郎中吴本,但医术高超,充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪,饰）的垂青,遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿,饰）白虎（陈佳佳,饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败,也被玉帝贬为凡人,但他并不甘心就此收手……
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