江南四大才子之首唐伯虎（郭德纲,饰）风流多才,无数少女为之倾倒。在唐伯虎演唱会上,华太师府安保部一姐秋香（姚迪,饰）为见偶像混入现场,终与唐伯虎同台献艺,然而天不遂人愿,当夜二人的约会因一场误会而告吹。另一方面,宁王觊觎唐伯虎地产,派出杀手毒砂掌（九孔,饰）将唐伯虎击入河水。华府侍女石榴（郭柯宇,饰）意外将唐伯虎救回华府,后者因受伤失去记忆,从此在华府以华安之名为仆。秋香发现失忆唐伯虎近在眼前,却苦无方法将其唤醒。宁王发出通缉令追索唐伯虎,又派出毒砂掌盗取华太师府中的夜明珠。苏州城内形势对唐伯虎愈发凶险,失忆大才子将何去何从？
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