黑帮老大“校长”想金盆洗手,却被女友小嫂和手下阿一(,吴庆哲,饰)出卖,并遭到追杀。“校长”将自己瑞士银行的密码告诉了孙女小雨,并给了她两张半截的美钞,声称关键时刻寄出,能得到江湖传奇人物神枪手和智多星的保护。,阿一为了获得“校长”的巨款与境外的老大钟胜一（曾志伟,饰）合作,杀死了“校长”,并四处寻找小雨的下落；警方派出了菜鸟警官王小飞（方力申,饰）保护小雨,小雨也寄出了求救信。于是,智多星（黄秋生,饰）和神枪手（吴镇宇,饰）,重出江湖,他们除了要和阿一斗智斗勇之外,还要时时警惕来自身边的危险……
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